Edex

+

Edex: Beipackzettel und Hersteller EDEX - Alprostadil Injektion, Pulver, gefriergetrocknet, für Lösung Actient Pharmaceuticals, LLC Nur für die intracavernous Verwenden Sterile Pulver und Diluent (sterile 0,9% Natriumchlorid) in Cartridges BESCHREIBUNG Edex ® (Alprostadil zur Injektion) ist eine sterile, pyrogenfreie Pulver, das Alprostadil in einem Alfadex (α-Cyclodextrin) Einschlusskomplex. Alprostadil ist eine körpereigene Substanz, wie Prostaglandin E bekannt 1 (PGE 1). Edex ® wird in Einzeldosis-Zweikammer-Kartuschen geliefert. Edex ® ist für die wieder verwendbare Edex ® Injektionsvorrichtung den Einsatz in Einzeldosis-Zweikammer-Patronen gefriergetrocknet. Eine Kammer der Patrone enthält Alprostadil, Alfadex und Laktose als sterile, pyrogenfreie Pulver. Die andere Kammer enthält 1,075 ml steriler 0,9% Natriumchlorid. 10 mcg Patrone (10,75 mcg Alprostadil, 347,55 mcg α-Cyclodextrin, 51,06 mg Lactose);: Die Edex ® Patronen sind in drei Stärken geliefert 20 mcg Patrone (21,5 mcg Alprostadil, 695,2 mcg α-Cyclodextrin, 51,06 mg Lactose); 40 mcg Patrone (43,0 mcg Alprostadil, 1,390.3 mcg α-Cyclodextrin, 51,06 mg Lactose). Die Edex ® Injektionsvorrichtung wird verwendet, um das sterile Pulver in einer Kammer mit dem sterilen 0,9% Natriumchlorid in der anderen Kammer zu rekonstituieren. Nach dem Auflösen wird die Edex ® Injektionsvorrichtung verwendet, um die intracavernous Injektion von Alprostadil zu verabreichen. Der chemische Name für Alprostadil ist (1R, 2R, 3R) -3-Hydroxy-2 - [(E) - (3S) -3-hydroxy-1-octenyl] -5-oxocyclopentane Heptansäure. Die empirische Formel ist C 20 H 34 O 5 und das Molekulargewicht beträgt 354,49. Die chemische Struktur ist: Die α-Cyclodextrin-Einschlusskomplex verbessert die Wasserlöslichkeit von Alprostadil. Die empirische Formel von α-Cyclodextrin ist C 36 H 60 O 30 und das Molekulargewicht beträgt 972,85. Die chemische Struktur ist: Alprostadil Alfadex ist ein weißes, geruchloses, hygroskopisches Pulver. Es ist leicht löslich in Wasser und praktisch unlöslich in Ethanol, Ethylacetat und Ether. Nach dem Auflösen der Wirkstoff Alprostadil distanziert sofort von der α-Cyclodextrin-Einschlusskomplex. Die gebrauchsfertige Lösung ist klar und farblos und hat einen pH-Wert zwischen 4,0 und 8,0. Wenn die Einzeldosis, Patrone Zweikammer entweder 10,75, 21,5 oder 43,0 mcg von Alprostadil enthält, in die Edex ® Injektionsvorrichtung angeordnet ist, und der Rekonstitution ist der lieferbaren Menge an Alprostadil in jedem Milliliter 10, 20 oder 40 Mikrogramm, respectively. KLINISCHE ARZNEIMITTELLEHRE Alprostadil (PGE 1) ist eines der Prostaglandine, eine Familie von natürlich sauren Lipiden mit verschiedenen pharmakologischen Wirkungen auftreten. Endogene PGE 1 aus Dihomo-gamma-Linolensäure abgeleitet ist, eine Fettsäure innerhalb der Phospholipide von Zellmembranen gefunden. Als endogene Substanz übt PGE 1 seine biologischen Wirkungen entweder direkt oder indirekt durch die Regelung und die Synthese und Wirkung anderer Hormone und Mediatoren zu modifizieren. Wirkungs Alprostadil ist eine glatte Muskelrelaxans. Precontracted isolierte Präparate des menschlichen Schwellkörper, Corpus spongiosum und Schwellkörper Arterie durch Alprostadil entspannt. Alprostadil wurde an spezifische Rezeptoren in menschlichen penile Gewebe zu binden, dargestellt ist. Zwei Arten von Rezeptoren, die in ihrer PGE 1 Bindungsaffinität unterscheiden, wurden identifiziert. Die Bindung von Alprostadil an seine Rezeptoren durch eine Erhöhung der intrazellulären cAMP-Spiegel begleitet. Menschlichen Schwellkörper glatten Muskelzellen reagieren durch Freisetzung intrazellulären Calciums in das umgebende Medium zu Alprostadil. Relaxation der glatten Muskulatur wird mit einer Reduzierung der cytoplasmatischen freien Calciumkonzentration assoziiert. Alprostadil dämpft auch präsynaptischen Noradrenalinfreisetzung im Schwellkörper, die für die Aufrechterhaltung einer schlaffen und nicht-erigierten Penis wesentlich ist. Alprostadil induziert Erektion durch Entspannung der trabekulären glatten Muskulatur und durch Erweiterung der Schwellkörper Arterien. Dies führt zu einer Ausweitung der lacunar Räume und Einschließen von Blut durch die Venen gegen die Tunica albuginea Komprimieren, ein Verfahren, wie der Korporal venookklusive Mechanismus bezeichnet. Pharmacokinetics Alpha-Cyclodextrin Nach der Rekonstitution 1 PGE distanziert sofort von der α-Cyclodextrin-Einschlusskomplex; die in vivo Anordnung der beiden Komponenten erfolgt unabhängig nach der Verabreichung. Nach intravenöser Infusion von radiomarkiertem α-Cyclodextrin an gesunden Probanden wurden die radiomarkierten Komponenten innerhalb von 24 Stunden schnell beseitigt, Urin für 0,1% für 81-83% der Radioaktivität und Kot ausmacht. Es gab keine Anzeichen für signifikante Akkumulation von radiomarkiertem α-Cyclodextrin in dem Körper selbst nach 7 Tagen wiederholt intravenöse Injektion. verbleibende in den Penis 1 Stunde nach der Verabreichung nach intrakavernöse Verabreichung in Affen, wurde radioaktiv markiertes α-cyclodextrin schnell von der Injektionsstelle mit weniger als 0,1% der Dosis verteilt. Es gab keine Anzeichen von Gewebebindung von radiomarkiertem α-Cyclodextrin in monkeys. Alprostadil Absorption Nach intracavernous Injektion von 20 mcg Edex ® bei 24 Patienten mit erektiler Dysfunktion, die durchschnittliche systemische Plasmakonzentrationen von PGE stiegen um 1 vom Ausgangswert von 0,8 ± 0,6 pg / ml auf eine Spitze (C max) von 16,8 ± 18,9 pg / mL (korrigiert für Baseline) innerhalb von 2 bis 5 Minuten und fiel auf endogene Plasmaspiegel innerhalb von 2 Stunden (Tabelle 1). Die absolute Bioverfügbarkeit von Alprostadil von systemischen Exposition geschätzt etwa 98% im Vergleich zur gleichen Dosis durch eine intravenöse Infusion kurzfristige gegeben. Verteilung Das Verteilungsvolumen für PGE 1 wurde nicht geschätzt. Ungefähr 93% der PGE 1 im Plasma gefunden ist proteingebunden. Stoffwechsel PGE 1 im corpus cavernosum nach intrakavernöse Verabreichung metabolisiert. PGE 1 den systemischen Kreislauf eintritt, rasch und weitgehend in der Lunge mit einem ersten Pass pulmonalen Eliminierung von 60 bis 90% von PGE 1 metabolisiert. Die enzymatische Oxidation der C15-Hydroxy-Gruppe, gefolgt von der Reduktion des C13, 14-Doppelbindung erzeugt die primären Metaboliten 15-Keto-PGE 1. 15-Keto-PGE 0. und PGE 0. 15-keto-PGE 1 wurde nur in vitro in homogenisierten Lunge Präparationen nachgewiesen worden, während 15-keto-PGE 0 und PGE 0 haben im Plasma gemessen. Im Gegensatz zu den 15-keto-Metaboliten, die weniger pharmakologisch aktiv als die Stammverbindung, 0 PGE ähnlich in Potenz zu PGE 1 in vitro isolierten tierischen Organen verwendet wird. Nach intracavernous Injektion von 20 mcg Edex ® bis 24 Patienten mit erektiler Dysfunktion, die durchschnittliche systemische Plasma 15-Keto-PGE 0 Stufen erhöht innerhalb von 7 Minuten von endogenen Konzentrationen von 12,9 ± 11,8 pg / ml auf eine C max von 421 ± 337 pg / ml (für die Baseline korrigiert) von einer Abnahme auf das Ausgangsniveau in mehreren Stunden. Bedeuten systemischen Plasma PGE 0 Niveaus erhöht innerhalb von 20 Minuten von endogenen Konzentrationen von 0,6 ± 0,5 pg / mL zu einer C max von 3,9 ± 2,3 pg / ml (für die Grundlinie korrigiert), gefolgt von einer Abnahme auf die Ausgangswerte in mehreren Stunden. Ausscheidung Nach dem weiteren Abbau von PGE 1 durch Beta und Omega-Oxidation sind die Hauptmetaboliten in erster Linie im Urin (88%) und Kot (12%) über 72 Stunden und Gesamtausscheidung im Wesentlichen abgeschlossen ist (92%) innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Kein unverändertes PGE 1 wurde im Urin und es gibt keine Beweise für Geweberetention von PGE 1 und seiner Metaboliten gefunden. Nach intracavernous Injektion von 20 mcg Edex ® bei Patienten mit erektiler Dysfunktion, die terminale Halbwertszeit (t ½) von 15-Keto-PGE 0 und PGE wurden 0 berechnet 40,9 ± 16,5 Minuten und 63,2 ± 31,1 Minuten bzw. zu sein. Die terminale Halbwertszeit von PGE 1 in gesunden Freiwilligen wurde um 9-11 Minuten zu berechnen, die mit dem in der Literatur (8 Minuten) berichtet konsistent ist. Die mittlere Gesamt-Clearance von PGE 1 bei Patienten mit erektiler Dysfunktion wurde berechnet, um 115 l / min nach einer intravenösen Infusion von 20 mcg Alprostadil zu sein. Der obige Wert überschritten Herzleistung anzeigt extensiven und schnellen Beseitigung von PGE 1 in der Lunge und / oder Blut. Besondere Patienten geriatrisch Die möglichen Auswirkungen des Alters auf die Pharmakokinetik von Alprostadil nicht offiziell bewertet worden. Rennen Der potenzielle Einfluss der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Alprostadil nicht offiziell bewertet worden. Leberinsuffizienz In einer Studie bei symptomatischen Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und Alter / Gewicht / Geschlecht abgestimmte gesunden Probanden, 120 mcg von Alprostadil wurde durch intravenöse Infusion über 2 Stunden verabreicht. Der mittlere C max-Wert von PGE 1 in Leberinsuffizienz Patienten betrug 96% höher als bei gesunden Probanden. Die mittlere Cmax-Werte von sowohl 15-Keto-PGE 0 und PGE 0 erhöht 65% im Vergleich zu denen bei gesunden Probanden. Die terminale Halbwertszeit von PGE 1. PGE 0. und 15-Keto-PGE 0 und Plasmaalbuminspiegel waren bei Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden. Aufgrund der Tatsache, dass 1 PGE hauptsächlich in der Lunge metabolisiert wird, wurden die beobachteten Unterschiede zwischen den Leberfunktionsstörungen Subjekten und gesunden Freiwilligen nicht zu erwarten; der Mechanismus für die beobachteten Unterschiede nicht bekannt ist. Nierenfunktionsstörung In einer Studie bei symptomatischen Patienten mit im Endstadium einer Nierenerkrankung unterziehen Hämodialyse und Alter / Gewicht / Geschlecht abgestimmte gesunden Probanden, 120 mcg von Alprostadil wurde durch intravenöse Infusion über 2 Stunden verabreicht. Der mittlere C max-Wert von PGE 1 bei Patienten mit Niereninsuffizienz war 37% niedriger als bei gesunden Probanden, dass im Vergleich während mittleren Cmax-Werte von 15-Keto-PGE 0 und PGE 0 bei diesen Patienten 104% und 145% erhöht, jeweils als bei gesunden Probanden im Vergleich zu denen. Die terminale Halbwertszeit von PGE 1. PGE 0 und 15-keto-PGE 0 und Plasmaalbuminspiegel waren bei diesen Patienten vs gesunden Probanden. Der Mechanismus für die beobachteten Unterschiede zwischen den Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion und gesunden Probanden ist nicht bekannt. Lungenerkrankung Die pulmonal-Extraktion von Alprostadil folgenden intravaskulären Verabreichung wurde um 15% reduziert (66 ± 3,6% vs. 78 ± 2,3%) bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) im Vergleich mit einer Gruppe von Patienten mit normaler Lungenfunktion, die Herz-Lungen-Bypass-Operation unterzogen, wurden . Die pulmonale Clearance wurde gefunden, als eine Funktion der Herzleistung und Lungen intrinsische Clearance in einer Gruppe von 14 Patienten mit ARDS oder ein erhöhtes Risiko für ARDS nach einem Trauma oder Sepsis zu variieren. In dieser Studie lag die pulmonale Extraktionseffizienz von Alprostadil von subnormale (11%) auf normal (90%), mit einem Gesamtmittelwert von 67%. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln In klinischen Studien, die gleichzeitige Anwendung von Mitteln wie Antihypertensiva, Diuretika, Antidiabetika (einschließlich Insulin) oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente hatten keine offensichtlichen Auswirkungen auf die Wirksamkeit oder Sicherheit von Edex ®. Aspirin, Warfarin, Digoxin, Glibenclamid Mehrere Arzneimittel-Interaktionsstudien mit Alprostadil wurden allein oder in Kombination mit Aspirin, Digoxin oder Warfarin bei gesunden Probanden und mit Glibenclamid bei Patienten mit stabilen, nicht-insulinabhängiger Diabetes mellitus durchgeführt. Die pharmakokinetischen Profile von Aspirin, Warfarin, Digoxin, und Glibenclamid wurden nicht durch die gleichzeitige Verabreichung von Alprostadil betroffen. Es gab keine klinisch relevanten Veränderungen oder Trends in pharmakodynamische Parameter für diese Medikamente. Heparin Die pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Alprostadil intravenöse Infusion, 90 mcg über 3 Stunden und Heparin (5000 IU) wurde bei 12 gesunden Probanden untersucht. Alprostadil hatte einen signifikanten Effekt auf die Pharmakodynamik von Heparin in einem 140% igen Anstieg der partiellen Thromboplastinzeit ergeb und eine 120% Zunahme der Thrombinzeit. Daher ist Vorsicht geboten bei gleichzeitiger Gabe von Heparin und Edex ® ausgeübt werden. DrugInserts bietet vertrauenswürdige Packungsbeilage und Label Informationen über zugelassene Medikamente wie von den Herstellern an die US-amerikanische Food and Drug Administration. Paketinformationen werden nicht separat überprüft oder aktualisiert von DrugInserts. Jedes einzelne Paket-Label-Eintrag enthält eine eindeutige Kennung, die verwendet werden können, weitere Informationen direkt von den US National Institutes of Health und / oder der FDA zu sichern. Teilen Sie diese Drug Information Auch von diesem Hersteller Ähnliche Suchen Im Abschnitt: Klinische Versuche Verwenden Sie Test Bulletin für klinische Studien zu suchen dieses Produktes sind: FDA MedWatch Fr 13 Mai 2016. Sildenafil mit Nitraten in Wechselwirkung treten können in einigen verschreibungspflichtige Medikamente wie Nitroglyzerin gefunden und kann den Blutdruck auf gefährliche Werte zu senken. Fr 13 Mai 2016. FDA fordert Fachkräfte des Gesundheitswesens Arzneimittelprodukte aus legalen Lieferanten nur zu erwerben. Vertrauensvolle Gesundheitsinformationen VetLabel Unser Full veterinäre Produkte Abschnitt für die Verbraucher und Tierärzten ist jetzt ausschließlich über VetLabel zur Verfügung. Informationen Bereiche RSS-Feeds Etwa Als der führende unabhängige Anbieter von vertrauenswürdigen Medikamente Informationen, beziehen wir unsere Datenbank direkt aus dem FDAs zentralen Repository von Drogen Etiketten und Packungsbeilagen unter dem Structured Product Labeling-Standard. Unser Material ist nicht als Ersatz für die direkte Beratung durch einen qualifizierten medizinischen Fachkraft bestimmt. Nutzungsbedingungen | Copyright 2016. Alle Rechte vorbehalten.