Estrace

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Label: ESTRACE - Estradiol Tablette . NDC (National Drug-Code) - Jedes Medikament wird diese eindeutige Nummer zugeordnet, die auf das Medikament die äußere Verpackung gefunden werden kann "href =" # "> NDC-Code (s): 0430-0720-24, 0430-0721-24, 0430-0722-24 Packager: Warner Chilcott (US), LLC Kategorie: HUMAN verschreibungspflichtiges Medikament LABEL DEA Spielplan: Keine Marketing-Status: Abbreviated New Drug Application Drug Hersteller Aktualisiert 25. September 2013 Wenn Sie ein Verbraucher oder Patienten besuchen Sie bitte diese Version sind. ESTROGENS erhöhen das Risiko von Gebärmutterkrebs Eine engmaschige klinische Überwachung aller Frauen der Einnahme von Östrogenen ist wichtig. Eine ausreichende diagnostische Maßnahmen, einschließlich Endometrium-Probenahme, wenn angegeben, sollten in allen Fällen von nicht diagnostizierten persistent oder wiederholt auftretende abnorme Blutungen aus der Scheide, um auszuschließen, Bösartigkeit durchgeführt werden. Es gibt keine Hinweise, dass die Verwendung von "natürlichen" Östrogenen führt zu einer unterschiedlichen endometrial Risikoprofil als "synthetisch" Östrogenen bei äquivalenten Östrogendosen. (Siehe WARNHINWEISE, Bösartige Neubildungen, Endometriumkarzinom.) HERZ-KREISLAUF UND ANDERE RISIKEN Östrogene mit oder ohne Progestine nicht zur Verhinderung von kardiovaskulären Erkrankungen verwendet werden. (Siehe WARNHINWEISE, Herz-Kreislauf-Erkrankungen.) Die Frauen-Health Initiative (WHI) Studie berichteten Risiken von Herzinfarkt, Schlaganfall, invasivem Brustkrebs, Lungenembolien erhöht und tiefe Venenthrombose bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre alt) im Laufe von 5 Jahren der Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen (CE 0,625 mg) in Kombination mit Medroxyprogesteronacetat (MPA 2,5 mg) im Vergleich zu Placebo. (Siehe Klinische Pharmakologie. Klinische Studien). Die Frauen-Health Initiative Memory-Studie (WHIMS), ein substudy von WHI, berichteten erhöhten Risiko der Entwicklung eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen waren 65 Jahre alt oder älter während 4 Jahren Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen und Medroxyprogesteronacetat im Vergleich zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund an jüngere Frauen nach der Menopause oder Frauen gilt Östrogen allein-Therapie. (Siehe Klinische Pharmakologie. Klinische Studien). Andere Dosen von oral konjugierter Oestrogene mit Medroxyprogesteronacetat, und andere Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Gestagenen wurden nicht in den WHI klinischen Studien untersucht, und in Abwesenheit von vergleichbaren Daten, sollten diese Risiken angenommen werden, ähnlich sind. Aufgrund dieser Risiken, Östrogene mit oder ohne Gestagene sollten zu den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer, die mit Behandlungsziele und Risiken für die einzelne Frau verschrieben werden. Estrace - diols. Die Strukturformel ist: Inaktive Inhaltsstoffe: Kolloidales Siliciumdioxid, Maisstärke, Calciumhydrogenphosphat, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und Natriumstärkeglycolat. Darüber hinaus enthält die 1 mg auch gelb keine FDC. 5 (Tartrazin) Aluminium See. Endogene Östrogene sind weitgehend verantwortlich für die Entwicklung und Pflege des weiblichen Fortpflanzungssystems und sekundären Geschlechtsmerkmale. Obwohl zirkulierenden Estrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Umwandlungen ist Östradiol die Hauptöstrogenintrazelluläre menschliche und ist wesentlich wirksamer als seine Metaboliten, Östron und Östriol auf Rezeptorebene. Die primäre Quelle von Östrogen in der Regel erwachsenen Frauen Radfahren ist die Eierstockfollikels, die täglich 70 bis 500 mcg von Östradiol absondert, abhängig von der Phase des Menstruationszyklus. Nach der Menopause, die meisten endogenen Östrogen wird durch Umwandlung von Androstendion erzeugt, durch die Nebennierenrinde sezerniert wird, zu Östron durch periphere Gewebe. Somit Östron und das Sulfat-konjugierter Form, Estronsulfat, sind die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Estrogene bei postmenopausalen Frauen. Östrogene wirken, um nukleare Rezeptoren in Östrogen-responsive Gewebe durch Bindung. Bis heute wurden zwei Östrogen-Rezeptoren identifiziert. Diese unterscheiden sich im Verhältnis von Gewebe zu Gewebe. Zirkulieren Östrogene modulieren die Hypophyse die Sekretion der Gonadotropine, luteinisierendes Hormon (LH) und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH), durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene wirken, um die erhöhte Werte dieser Hormone bei postmenopausalen Frauen gesehen zu reduzieren. Pharmakokinetik: Die Verteilung von exogenen Östrogenen ist ähnlich derjenigen der endogenen Östrogene. Östrogene im Körper weit verbreitet und werden im allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Sexualhormon Zielorganen gefunden. Östrogene im Blut zirkulieren weitgehend gebunden an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin. Exogenen Östrogene werden in der gleichen Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulieren Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Umwandlungen. Diese Transformationen erfolgen hauptsächlich in der Leber. Östradiol wird reversibel zu Östron umgewandelt, und beide können an Östriol umgewandelt werden, die die Haupturin Metabolit ist. Östrogene auch enterohepatischen Kreislauf über Sulfat - und Glucuronid Konjugation in der Leber, der Gallen Sekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm unterziehen durch Reabsorption gefolgt. Bei postmenopausalen Frauen, existieren ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Estrogene als Sulfat-Konjugate, insbesondere Estronsulfat, die für die Bildung von aktiver Östrogene als Umlaufreservoir dient. Estradiol, Estron, Estriol und werden im Urin ausgeschieden zusammen mit Glucuronid und Sulfat-Konjugaten. Keine pharmakokinetischen Studien wurden in speziellen Populationen, einschließlich Patienten mit Nieren - oder Leberinsuffizienz durchgeführt. In vitro und in-vivo-Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch das Cytochrom P450 3A4 metabolisiert werden (CYP3A4). Daher Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 Östrogen Arzneimittelmetabolismus beeinflussen können. CYP3A4-Induktoren wie Johanniskraut Zubereitungen (Hypericum perforatum), Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampicin kann zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und / oder Veränderungen der uterinen Blutungs resultierenden Plasmakonzentrationen von Östrogenen, möglicherweise verringern. CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft kann die Plasmakonzentration von Östrogenen erhöhen und Nebenwirkungen führen kann. Klinische Studien: Die meisten prospektiven Studien zur Wirksamkeit für diese Indikation wurden von anderen Risikofaktoren ohne Schichtung in der weißen Frauen in der Menopause, durchgeführt wird, und neigen dazu, eine universell heilsame Wirkung auf Knochen zu zeigen. Die Ergebnisse einer zweijährigen, randomisierten, Placebo-kontrollierte, doppelblinde, Dosis-Wirkungs-Studie wurden für 23 Tage (von einer 28-Tage-Zyklus), dass die Behandlung mit 0,5 mg Estradiol täglich gezeigt verhindert Wirbelknochenmasseverlust bei postmenopausalen Frauen. Wenn Östrogen-Therapie abgesetzt wird, sinkt die Knochenmasse mit einer Rate vergleichbar mit der sofortigen postmenopausalen Periode. Es gibt keine Beweise dafür, dass eine Östrogenersatztherapie Knochenmasse auf prämenopausale Werte wieder her. Womens Health Initiative Studien: Die Frauen-Health Initiative (WHI) eingeschrieben insgesamt 27.000 überwiegend gesunden Frauen nach der Menopause, die Risiken und den Nutzen der entweder die Verwendung von oralen 0,625 mg konjugierte Östrogene (CE) pro Tag allein oder die Verwendung von oralen 0,625 mg konjugierte Östrogene plus 2,5 mg zu beurteilen Medroxyprogesteronacetat (MPA) pro Tag im Vergleich zu Placebo bei der Verhütung von bestimmten chronischen Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz der koronaren Herzkrankheit (KHK) (nicht-tödlicher Myokardinfarkt und Tod durch KHK), mit invasiven Brustkrebs als primäre negativen Ergebnis untersucht. Eine "globale Index" enthalten das früheste Auftreten von CHD, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie (PE), Endometriumkarzinom, Kolorektalkrebs, Hüftfraktur oder Tod durch andere Ursache. Die Studie hat nicht die Auswirkungen von CE oder CE / MPA auf Symptome der Menopause zu bewerten. Die CE / MPA substudy wurde vorzeitig beendet, weil nach der vorgegebenen Stoppregel, das erhöhte Risiko von Brustkrebs und kardiovaskulärer Ereignisse die angegebenen Leistungen überschritten in den "globalen Index." Die Ergebnisse der CE / MPA substudy, die 16.608 Frauen eingeschlossen (Durchschnittsalter von 63 Jahren, zwischen 50 und 79; 83,9% Weiß, Schwarz 6,5%, 5,5% Hispanic), nach einer durchschnittlichen Follow-up von 5,2 Jahren in der Tabelle dargestellt werden 1 unten: Tabelle 1: Relative und absolute RISIKO GESEHEN IM CE / MPA substudy VON WHI ein ein von JAMA angepasst, 2002; 288: 321-333 b umfasst metastatischen und nicht metastasiertem Brustkrebs mit Ausnahme von in-situ-Brustkrebs c eine Teilmenge der Ereignisse wurde in einem "globalen Index" zusammengefasst, definiert als das früheste Auftreten von KHK-Ereignisse, invasiven Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie, Endometriumkarzinom, Kolorektalkrebs, Hüftfraktur oder Tod durch andere Ursachen d nicht im Global Index * Nominal Konfidenzintervall unangepasste für mehrere Blicke und multiple Vergleiche enthalten Für die Ergebnisse in den "globalen Index", die absolute Überschuss Risiken pro 10.000 Frauenjahre in der Gruppe mit CE / MPA behandelt wurden 7 weitere KHK-Ereignisse, 8 mehr Striche, 8 mehr PEs und 8 weitere invasive Mammakarzinome, während die absolute Risikoreduktion pro 10.000 Frauenjahre waren 6 weniger Darmkrebs und 5 weniger Hüftfrakturen. Der absolute zusätzliche Risiko der Ereignisse in der "Global Index" enthalten war 19 pro 10.000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität. (Siehe gerahmte WARNHINWEISE, WARNHINWEISE. Unbedingt befolgt werden.) Womens Health Initiative Memory-Studie: Die Frauen-Health Initiative Memory-Studie (WHIMS), ein substudy von WHI, schrieb 4532 überwiegend gesunden postmenopausalen Frauen Alter von 65 Jahren und älter (47% waren im Alter von 65 bis 69 Jahre, 35% 70 bis 74 Jahren, und 18% waren 75 Jahre und älter) die Auswirkungen von CE / MPA (0,625 mg konjugierte Östrogene plus 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat) auf die Inzidenz für eine wahrscheinliche Demenz (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo zu bewerten. Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 4 Jahren, 40 Frauen im Östrogen / Gestagen-Gruppe (45 pro 10.000 Frauenjahre) und 21 in der Placebo-Gruppe (22 pro 10.000 Frauenjahre) wurden mit einer wahrscheinlichen Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko für eine wahrscheinliche Demenz in der Hormon-Therapie-Gruppe betrug 2,05 (95% CI, 1,21-3,48) im Vergleich zu Placebo. Die Unterschiede zwischen den Gruppen wurde im ersten Jahr der Behandlung deutlich. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere Frauen nach der Menopause anwenden. (Siehe Boxed Warning und WARNHINWEISE, Dementia.) Estradiol (Estradiol-Tabletten, USP) in der angegebenen: Die Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen, die mit der Menopause in Verbindung gebracht. Die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Symptome der Vulva und vaginale Atrophie Zusammenhang mit der Menopause. Wenn nur für die Behandlung von Symptomen der Vulva und vaginale Atrophie, topische vaginale Produkte verschreiben sollte in Betracht gezogen werden. Die Behandlung von Östrogenmangel wegen Hypogonadismus, Kastration oder primäre Ovarialinsuffizienz. Die Behandlung von Brustkrebs (für Beschönigung nur) in geeigneter Weise ausgewählt Frauen und Männern mit metastasiertem Krankheit. Behandlung des fortgeschrittenen Androgen-abhängigen Karzinom der Prostata (palliativ nur). Prävention von Osteoporose. Wenn ausschließlich zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose Vorschreiben, Therapie sollte nur für Frauen zu erheblichen Risiko von Osteoporose und für die nicht-Östrogen-Medikamente angesehen werden nicht als geeignet angesehen werden. (Siehe Klinische Pharmakologie. Klinische Studien). Die tragenden Säulen zur Verringerung des Risikos der postmenopausalen Osteoporose sind gewichtstragende Bewegung, ausreichend Kalzium und Vitamin-D-Aufnahme, und wenn angegeben, pharmakologische Therapie. Postmenopausalen Frauen benötigen einen Durchschnitt von 1500 mg / Tag an elementarem Calcium. Deshalb wird, wenn nicht kontra kann Calcium-Ergänzung für Frauen mit suboptimalen Nahrungsaufnahme hilfreich sein. Vitamin-D-Supplementierung von 400-800 IE / Tag kann auch eine angemessene tägliche Aufnahme bei postmenopausalen Frauen, um sicherzustellen, erforderlich. Schließen Estrogens sollte nicht mit einer der folgenden Bedingungen in Individuen verwendet werden: Undiagnosed anomalen Geschlechtsblutung. Bekannte, vermutete oder Geschichte von Krebserkrankungen der Brust, außer in entsprechend ausgewählten Patienten gegen ihre metastasierte Erkrankung behandelt werden. Bekannte oder östrogenabhängigen Tumoren vermutet. Aktive tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder Geschichte dieser Bedingungen. Aktive oder kürzlich (z innerhalb des letzten Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (zum Beispiel Schlaganfall, Herzinfarkt). Leberfunktionsstörungen oder Krankheit. Estrace sollte nicht mit bekannter Überempfindlichkeit gegen seine Bestandteile bei Patienten eingesetzt werden. Estradiol (Estradiol-Tabletten, USP), 2 mg, enthalten FDC Yellow No. 5 (Tartrazin) Empfindlichkeit in der Bevölkerung gering ist, ist es häufig bei Patienten, die auch Überempfindlichkeit gegen Aspirin haben. Bekannte oder Schwangerschaft vermutet. Es gibt keine Anzeichen für Estradiol in der Schwangerschaft. Es scheint wenig oder kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern geboren, um Frauen zu sein, die Östrogene und Gestagene von oralen Kontrazeptiva versehentlich während der frühen Schwangerschaft verwendet haben. (Siehe Vorsichtsmaßregeln.) Schließen Siehe gerahmte WARNHINWEISE. 1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Estrogen und Östrogen / Progestin-Therapie wurde mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall, sowie Venenthrombose und Lungenembolie (venöse Thromboembolie oder VTE) verbunden. Sollte eines dieser Teile auftreten oder vermutet werden, Östrogene sollte sofort abgebrochen werden. Risikofaktoren für eine arterielle Gefäßerkrankung (z Hypertonie, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und / oder venösen Thromboembolien (zum Beispiel entsprechende persönliche oder familiäre Geschichte von VTE, Fettleibigkeit und systemischer Lupus erythematodes) sollten in geeigneter Weise verwaltet werden. ein. Koronare Herzkrankheit und Schlaganfall. In der Health Initiative (WHI) - Studie der Frauen, eine Erhöhung der Anzahl von Herzinfarkten und Schlaganfällen wurde bei Frauen, die CE im Vergleich zu Placebo beobachtet. Diese Beobachtungen sind vorläufig, und die Studie fort. (Siehe Klinische Pharmakologie. Klinische Studien). In der CE / MPA substudy der WHI, ein erhöhtes Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK) Ereignisse (wie nicht-tödlicher Myokardinfarkt und Tod durch KHK definiert) bei Frauen beobachtet wurde CE / MPA im Vergleich zu Frauen, die ein Placebo erhielten (37 vs 30 pro 10.000 Personen Jahre). Der Anstieg der Risiko wurde im ersten Jahr und blieb beobachtet. Im gleichen substudy von WHI, ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall wurde bei Frauen, die CE / MPA im Vergleich zu Frauen, die mit Placebo (29 vs 21 pro 10.000 Frauenjahre) beobachtet. Der Anstieg der Risiko wurde nach dem ersten Jahr beobachtet und anhielt. Bei postmenopausalen Frauen mit nachgewiesener Herzkrankheit (n = 2763, Durchschnittsalter 66,7 Jahre) eine kontrollierte klinische Studie der sekundären Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen (Herz - und Östrogen / Progestin Replacement Study; HERS) Behandlung mit CE / MPA (0,625 mg / 2,5 mg pro Tag) zeigte keine kardiovaskulären Nutzen. Während einer durchschnittlichen Follow-up von 4,1 Jahren Behandlung mit CE / MPA nicht reduzieren die Gesamtrate von KHK-Ereignisse bei postmenopausalen Frauen mit etablierten koronaren Herzkrankheit. Es gab mehr KHK-Ereignisse in der CE / MPA behandelten Gruppe als in der Placebo-Gruppe im 1. Jahr, aber nicht in den Folgejahren. Zweitausend 321 Frauen aus dem ursprünglichen HERS Studie vereinbart in einer Open-Label-Erweiterung von HERS, HERS II teilzunehmen. Durchschnittliche Follow-up in HERS II wurde weitere 2,7 Jahre, für insgesamt 6,8 Jahre insgesamt. Preise von KHK-Ereignisse waren vergleichbar bei Frauen in der CE / MPA-Gruppe und der Placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt. Große Dosen von Östrogen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag), vergleichbar mit denen verwendet Krebs der Prostata und der Brust zu behandeln, wurden in einer großen prospektiven klinischen Studie bei Männern gezeigt, dass die Risiken von nicht-tödlicher Myokardinfarkt, Lungenembolie zu erhöhen und Thrombophlebitis. b. Venous Thromboembolien (VTE). In der Health Initiative (WHI) - Studie der Frauen, eine Erhöhung der VTE wurde bei Frauen, die CE im Vergleich zu Placebo beobachtet. Diese Beobachtungen sind vorläufig, und die Studie fort. (Siehe Klinische Pharmakologie. Klinische Studien). In der CE / MPA substudy von WHI, ein 2 Jahre in der Placebo-Gruppe. Der Anstieg der VTE-Risiko wurde während des ersten Jahres beobachtet und anhielt. Wenn möglich, sollten Östrogene werden mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien, oder in Zeiten längerer Immobilisation eingestellt. 2. Bösartige Neubildungen. ein. Endometriumkarzinom. Die Verwendung von ohne Widerstand Östrogenen bei Frauen mit intaktem Uterus wurde mit einem erhöhten Risiko von Gebärmutterkrebs in Verbindung gebracht. Der gemeldete Endometriumkarzinom-Risiko bei Estrogen-Monotherapie Benutzer ist etwa 2- fach größer 12- als in Nicht-Nutzer, und auf die Dauer der Behandlung und auf Östrogen-Dosis abhängig erscheint. Die meisten Studien zeigen keine signifikant erhöhtes Risiko Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als ein Jahr. Das größte Risiko bei längerem Gebrauch-mit einem erhöhten Risiko der 15- bis 24-fach für fünf bis zehn Jahre oder mehr-und dieses Risiko bleibt für 8 bis über 15 Jahren verbunden erscheint nach Östrogen-Therapie abgebrochen. Klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen / Gestagen-Kombinationen nehmen ist wichtig (siehe Vorsichtsmaßnahmen). Eine ausreichende diagnostische Maßnahmen, einschließlich Endometrium-Probenahme, wenn angegeben, sollten in allen Fällen von nicht diagnostizierten persistent oder wiederholt auftretende abnorme Blutungen aus der Scheide, um auszuschließen, Bösartigkeit durchgeführt werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen Östrogenen führt zu einer unterschiedlichen Endometrium Risikoprofil als synthetische Östrogene von äquivalenten Östrogendosis. Zugabe eines Progestin zu Östrogen-Therapie hat sich gezeigt, das Risiko einer Endometriumhyperplasie zu reduzieren, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. b. Brustkrebs. Die Verwendung von Estrogenen und Gestagenen von postmenopausalen Frauen, ist berichtet worden, um das Risiko von Brustkrebs erhöhen. Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen zu diesem Thema ist die Frauen-Health Initiative (WHI) substudy von CE / MPA (siehe Klinische Pharmakologie. Klinische Studien). Die Ergebnisse aus Beobachtungsstudien sind in der Regel im Einklang mit denen der WHI-Studie und Bericht keine signifikanten Unterschiede in der Gefahr von Brustkrebs bei verschiedenen Östrogene oder Gestagene, Dosen oder Verabreichungswege. Die CE / MPA substudy von WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs bei Frauen, die nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahre CER / MPA nahm. Beobachtungsstudien haben auch berichtet, ein erhöhtes Risiko für Östrogen / Gestagen-Kombinationstherapie, und ein kleineres erhöhtes Risiko für Östrogen allein Therapie, nach mehreren Jahren der Nutzung. In der WHI-Studie und aus Beobachtungsstudien stieg der Überschuss Risiko mit der Dauer der Nutzung. Aus Beobachtungsstudien schien das Risiko in etwa fünf Jahren auf den Ausgangswert zurück nach Beendigung der Behandlung. Zusätzlich schlagen Beobachtungsstudien, dass das Risiko von Brustkrebs größer war, und wurde früher erkennbar, mit Östrogen / Gestagen-Kombinationstherapie verglichen mit Östrogen allein Therapie. In der CE / MPA substudy, 26% der Frauen berichteten, vor Verwendung von Östrogen allein und / oder Östrogen / Gestagen-Kombination Hormontherapie. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren, während der klinischen Studie, die allgemeine relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 (95% Konfidenzintervall 1,01-1,54) und die Gesamt absolute Risiko war 41 vs 33 Fälle pro 10.000 Frauenjahre, für CE / MPA mit Placebo verglichen. Unter den Frauen, die vor Einsatz von Hormontherapie berichtet, war das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,86, und das absolute Risiko war 46 vs 25 Fälle pro 10.000 Frauenjahre, für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. Unter den Frauen, die keine vorherige Verwendung von Hormon-Therapie berichtet, war das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09, und das absolute Risiko war 40 vs 36 Fälle pro 10.000 Frauenjahre für CE / MPA im Vergleich zu Placebo. Im gleichen Teilstudie wurden invasive Mammakarzinome größer und in einem fortgeschrittenen Stadium in der CE / MPA-Gruppe verglichen mit der Placebo-Gruppe diagnostiziert. Metastatische Erkrankung selten war ohne erkennbaren Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischen Subtyp, Grad und Hormonrezeptorstatus war zwischen den Gruppen nicht unterscheiden. Die Verwendung von Östrogen-Gestagen wurde in einer Zunahme der abnormen Mammographien erfordern weitere Auswertung zur Folge berichtet. Alle Frauen sollten von einem Arzt oder Pfleger jährliche Brustuntersuchung erhalten und monatliche Selbstuntersuchung der Brust-Untersuchungen durchführen. Darüber hinaus Mammographie-Untersuchungen sollten auf Basis von Patientenalter, Risikofaktoren und vor Mammografie Ergebnisse geplant werden. In der Health Initiative Memory-Studie Frauen (WHIMS), 4532 im Allgemeinen gesunden postmenopausalen Frauen Alter von 65 Jahren und älter wurden untersucht, von denen 35% waren 70 bis 74 Jahre alt und 18% waren 75 Jahre oder älter. Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 4 Jahren, wobei 40 Frauen mit CE / MPA (1,8%, n = 2229) behandelt und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe (0,9%, n = 2.303) erhielten Diagnosen für eine wahrscheinliche Demenz. Das relative Risiko für CE / MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2,05 (95% Konfidenzintervall 1,21-3,48) und war bei Frauen mit und ohne Geschichte der menopausalen Hormoneinnahme vor WHIMS. Das absolute Risiko für eine wahrscheinliche Demenz für CE / MPA im Vergleich zu Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre und die absolute erhöhtes Risiko für CE / MPA betrug 23 Fälle pro 10.000 Frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere Frauen nach der Menopause anwenden. (Siehe Klinische Pharmakologie. Klinische Studien und Vorsichtsmaßnahmen, geriatrische Verwendung.) Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse gelten allein Therapie Östrogen. 4. Erkrankung der Gallenblase. Eine 2- bis 4-fachen Anstieg des Risikos von Erkrankungen der Gallenblase bei postmenopausalen Frauen, die Östrogene eine Operation benötigen berichtet. Estrogen Verabreichung kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schweren Hyperkalzämie führen. Wenn Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Medikaments gestoppt werden und geeignete Maßnahmen, um die Serumcalciumspiegel, zu verringern. 6. Sicht Anomalien. Retinal Gefäßthrombose erhalten hat, Östrogene bei Patienten berichtet. Beenden Sie Medikamente anhängig Prüfung beim plötzlichen teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens oder ein plötzliches Auftreten von Exophthalmus, Diplopie oder Migräne. Wenn Prüfung papilledema oder retinalen Gefäßläsionen offenbart, werden Östrogene sollte dauerhaft eingestellt. 1. Die Zugabe eines Progestin, wenn eine Frau nicht eine Hysterektomie gehabt hat. Untersuchungen der Zugabe eines Progestin für 10 oder mehr Tagen eines Zyklus von Östrogen Verabreichung oder täglich mit Östrogen in einer kontinuierlichen Therapie, haben eine verringerte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogen-Behandlung induziert werden. Endometriumhyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein. Es gibt jedoch mögliche Risiken, die mit der Anwendung von Gestagenen mit Östrogenen in Verbindung gebracht werden kann, verglichen zu Östrogen-alone Regimen. Dazu gehören ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Brustkrebs. 2. Erhöhte Blutdruck. In einer kleinen Anzahl von Fallberichten, erheblichen Anstieg der Blutdruck haben zu idiosynkratischen Reaktionen auf Östrogene zugeschrieben worden. In einer großen, randomisierten, Placebo-kontrollierten klinischen Studie, eine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck wurde nicht gesehen. Der Blutdruck sollte in regelmäßigen Abständen mit Östrogen Verwendung überwacht werden. Bei Patienten mit vorbestehenden Hypertriglyceridämie, Östrogen-Therapie kann mit Erhöhungen von Plasma Triglyceride, die zu Pankreatitis und andere Komplikationen in Verbindung gebracht werden. 4. Beeinträchtigte Leberfunktion und Vergangenheit der cholestatischer Ikterus. Östrogene schlecht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verstoffwechselt werden kann. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von cholestatischen Ikterus mit Vergangenheit Östrogen Gebrauch verbunden oder mit der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten, und im Wiederholungsfall sollten Medikamente abgesetzt werden. Estrogen Verabreichung führt zu einer erhöhten Schilddrüsen-bindendes Globulin (TBG) Ebenen. Bei Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion kann für die erhöhte TBG kompensieren, indem mehr Schilddrüsenhormon zu machen, was den freien T 4 und T 3 Serumkonzentrationen im normalen Bereich zu halten. Die Patienten abhängig von Schilddrüsenhormonersatztherapie, die auch Östrogene erhalten können Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie erhöht erfordern. Diese Patienten sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwacht, um ihre freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten. 6. Flüssigkeitsretention. Da Östrogene einen gewissen Grad an Flüssigkeitsretention verursachen können, Patienten mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden könnten, wie zum Beispiel Asthma, Epilepsie, Migräne und Herz - oder Nierenfunktionsstörungen, garantieren eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogene vorgeschrieben sind. Östrogene sollte mit Vorsicht bei Patienten mit schwerer Hypokalzämie verwendet werden. 8. Eierstockkrebs. Die CE / MPA substudy von WHI berichtet, dass Östrogen-Gestagen das Risiko von Eierstockkrebs erhöht. Nach einem durchschnittlichen Follow-up von 5,6 Jahren war das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE / MPA im Vergleich zu Placebo 1,58 (95% Konfidenzintervall 0,77-3,24), aber statistisch nicht signifikant war. Das absolute Risiko für CE / MPA im Vergleich zu Placebo betrug 4,2 im Vergleich zu 2,7 Fällen pro 10.000 Frauenjahre. In einigen epidemiologischen Studien, allein die Verwendung von Östrogen, insbesondere zehn oder mehr Jahren, wurde mit einem erhöhten Risiko von Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Weitere epidemiologische Studien haben diese Verbände nicht gefunden. 9. Eine Verschlimmerung der Endometriose. Endometriose kann mit der Verabreichung von Östrogenen verstärkt werden. Einige Fälle von malignen Transformation von Rest Endometrium Implantate wurden bei Frauen behandelt nach Hysterektomie mit Östrogen allein Therapie berichtet. Für Patienten Rest Endometriose nach Hysterektomie zu haben, bekannt ist, sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden. 10. Verschlimmerung von anderen Bedingungen. Östrogene können eine Verschlimmerung von Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes verursachen und Leber Hämangiome und sollte mit Vorsicht bei Frauen mit diesen Bedingungen verwendet werden. Estradiol (Estradiol-Tabletten, USP), 2 mg, enthalten FDC Yellow No. 5 (Tartrazin) Empfindlichkeit in der Bevölkerung gering ist, ist es häufig bei Patienten, die auch Überempfindlichkeit gegen Aspirin haben. B. Patienteninformation: Ärzte sollten den Beipackzettel mit Patienten zu diskutieren, für die sie estrace verschreiben. C. Labortests: Verabreichung von Estrogen für die Angabe und dann geführt durch klinische Reaktion und nicht durch Serumhormonspiegel (z. B. Estradiol, FSH) bestätigt bei der niedrigsten Dosis begonnen werden. (Siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG Abschnitt.) D. Drug / Wechselwirkungen mit Labortests: Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-Antigen, VIII Antigen, VIII-Gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und beta-Thromboglobulin; erniedrigte Spiegel von anti-Faktor Xa und Antithrombin III, Antithrombin-III-Aktivität verringert; Spiegel von Fibrinogen und Fibrinogen-Aktivität erhöht; Plasminogen-Antigen und Aktivität erhöht. Erhöhte Schilddrüse bindendes Globulin (TBG) führende zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon erhöht, wie durch proteingebundenen Jods (PBI) gemessen, T 4 Stufen (Säulen - oder Radioimmunoassay) oder T 3 Ebenen durch Radioimmunoassay. T 3 Harzaufnahme verringert wird, was das erhöhte TBG widerspiegelt. Free T 4 und frei T 3 Konzentrationen sind unverändert. Bei Patienten, die Schilddrüsenersatztherapie können höhere Dosen von Schilddrüsenhormon. Andere Bindungsproteine ​​können im Serum, das heißt Corticosteroid-bindendes Globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu einer erhöhten Konzentration von zirkulierenden Kortikosteroiden und Sexualhormone erhöht werden, respectively. Freie oder biologisch aktive Hormonkonzentrationen sind unverändert. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht sein (Angiotensinogen / Renin-Substrat, alpha-1-Antitrypsin, Ceruloplasmin). Erhöhte Plasma-HDL und HDL 2 Subfraktion Konzentrationen, reduziert LDL-Cholesterin-Konzentration erhöhte Triglyceridspiegel. Eingeschränkt Glukose verträglich. Verringerte Reaktion auf Metyrapon - Test. E. Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von Östrogen, mit und ohne Gestagen, bei Frauen mit und ohne Gebärmutter, haben ein erhöhtes Risiko von Gebärmutterkrebs, Brustkrebs und Eierstockkrebs gezeigt. (Siehe gerahmte WARNHINWEISE, Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen.) Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, der Vagina, der Hoden und Leber. F. Schwangerschaftskategorie X: Estrace sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. (Siehe KONTRA.) G. Stillende Mütter: Estrogen Verabreichung an stillende Mütter hat sich gezeigt, die Menge und die Qualität der Milch zu verringern. Nachweisbare Mengen von Östrogenen wurden in der Milch von Müttern erhalten diese Droge identifiziert. Vorsicht ist geboten, wenn estrace auf eine stillende Frau verabreicht wird. H. pädiatrische Verwendung: Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht. Groß und Dosen von Östrogen über einen längeren Zeitraum wiederholt wurden in kurzer Statur adult gezeigt Epiphysenschluss beschleunigen, wodurch, wenn die Behandlung vor dem Abschluss der physiologischen Pubertät bei Kindern normalerweise Entwicklung initiiert wird. Bei Patienten, bei denen das Knochenwachstum nicht abgeschlossen ist, wird eine regelmäßige Kontrolle der Knochenreifung und Auswirkungen auf epiphyseal Zentren empfohlen. Estrogen Behandlung von präpubertären Kindern induziert auch eine vorzeitige Brustentwicklung und vaginale Verhornung und kann möglicherweise vaginale Blutungen bei Mädchen induzieren. Bei Jungen kann Östrogen-Behandlung den pubertären Prozess ändern. Alle anderen physiologischen und Nebenwirkungen gezeigt, mit Östrogen Behandlung von Erwachsenen in Verbindung gebracht werden möglicherweise in der pädiatrischen Population, einschließlich thromboembolischen Erkrankungen und Wachstumsstimulation bestimmter Tumore auftreten könnten. Daher sollten Östrogene nur pädiatrischen Patienten verabreicht werden, wenn deutlich angegeben und die niedrigste wirksame Dosis sollte immer genutzt werden. I. Geriatric Verwendung: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Estradiol-Tabletten bei geriatrischen Patienten wurde nicht untersucht. In der Regel die Dosis bei älteren Patienten sollten vorsichtig sein, in der Regel am unteren Ende des Dosierungsbereich beginnen, was die größte Häufigkeit verminderte Leber-, Nieren - oder Herzfunktion und der damit einhergehenden Krankheit oder andere medikamentöse Therapie. In der Health Initiative Memory-Studie Frauen, darunter 4532 Frauen waren 65 Jahre alt und älter, gefolgt von durchschnittlich 4 Jahre, 82% (n = 3729) von 65 bis 74, während 18% (n = 803) waren 75 Jahre und älter. Die meisten Frauen (80%) hatten keine vorherige Hormontherapie Verwendung. Frauen behandelt mit konjugierten Östrogenen und Medroxyprogesteron Azetat wurde berichtet, eine zweifache Erhöhung des Risikos der Entwicklung von Demenz wahrscheinlich zu haben. Alzheimer-Krankheit war die häufigste Klassifikation für eine wahrscheinliche Demenz sowohl in der konjugierten Östrogenen und Medroxyprogesteronacetat-Gruppe und der Placebo-Gruppe. Neunzig Prozent der Fälle für eine wahrscheinliche Demenz trat in der 54% der Frauen, die als 70. älter waren (Siehe WARNHINWEISE, Dementia.) Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse gelten allein Therapie Östrogen. Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden mit Östrogen und / oder Gestagen-Therapie berichtet. 1. Urogenitalsystems Änderungen der vaginalen Blutungen Muster und abnorme Entzugsblutung oder Strömung; Durchbruch Blutungen, Schmierblutungen, Dysmenorrhoe Zunahme der Größe des uterinen Leiomyomen Vaginitis, einschließlich vaginale Candidiasis Veränderung der Menge an Zervixsekret Änderungen in Portioerosion Eierstockkrebs; Brustkrebs Herzinfarkt; Beinkrämpfe Änderungen der Libido DIESES UND ANDERE MEDIKAMENTE AUSSER REICHWEITE VON KINDERN. Östrogene erhöhen die Chancen von Krebs der Gebärmutter zu bekommen. Melden Sie jede ungewöhnliche vaginale Blutungen sofort, während Sie Östrogene einnehmen. Vaginale Blutungen nach der Menopause kann ein Warnzeichen von Krebs der Gebärmutter (Uterus) sein. Ihr Arzt sollte überprüfen, ungewöhnliche vaginale Blutungen, die Ursache herauszufinden. Verwenden Sie keine Östrogene mit oder ohne Gestagene Herzkrankheit, Herzinfarkt zu verhindern oder Schlaganfällen. Östrogene mit Gestagenen verwenden, kann das Risiko von Demenz erhöhen. Sagen Sie Ihrem Arzt: Brustkrebs Krebs der Gebärmutter Schlaganfall Herzinfarkt Erkrankung der Gallenblase Eierstockkrebs Knoten in der Brust Ungewöhnliche Blutungen aus der Scheide Schwindel und Ohnmachts Schwere Kopfschmerzen Brustschmerzen Kurzatmigkeit Vomiting Rufen Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eines dieser Warnsignale erhalten, oder andere ungewöhnliche Symptome, die Sie betreffen. Kopfschmerzen Brustschmerzen Magen / Bauchkrämpfe, Blähungen Übelkeit und Erbrechen Haarausfall Bluthochdruck Leberprobleme Hoher Blutzucker Flüssigkeitsretention Vaginal Hefe-Infektion Für weitere Informationen, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Medikamente werden manchmal für Bedingungen vorgeschrieben, die nicht in Beipackzettel erwähnt werden. Es kann anderen Menschen schaden.